各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），衛(wèi)生廳（局）：
根據《中華人民共和國藥品管理法》、《大型醫(yī)療設備配置與使用管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》的有關規(guī)定，為規(guī)范醫(yī)療機構正電子類放射性藥品的制備和使用，現將《醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》印發(fā)你們，請遵照執(zhí)行。
各醫(yī)療機構應嚴格執(zhí)行《醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》。自2006年3月1日起，醫(yī)療機構凡未按本文規(guī)定向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案的，不得制備正電子類放射性藥品。
國家食品藥品監(jiān)督管理局
衛(wèi) 生 部
二○○六年一月五日
醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定
第一條 根據《中華人民共和國藥品管理法》、《大型醫(yī)療設備配置與使用管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》的有關規(guī)定，結合制備、使用正電子類放射性藥品醫(yī)療機構的情況，制定本規(guī)定。
第二條 醫(yī)療機構配置PET-CT或PET設備，應當持有衛(wèi)生行政主管部門的配置與使用許可證明文件。
醫(yī)療機構使用正電子類放射性藥品應當持有第II類以上（含第II類）《放射性藥品使用許可證》。
醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品應當持有第III類以上（含第III類）《放射性藥品使用許可證》。
第三條 醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品（附件1），應當持有衛(wèi)生行政主管部門的PET-CT或PET設備配置與使用許可證明文件，并須填寫《醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品申請表》（附件2），經所在地省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門審核同意，向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出制備正電子類放射性藥品申請并報送有關資料（附件3）。
第四條 省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品申請后應當在5個工作日內提出審核意見。
第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品申請后，對于申報資料不齊全的應當在5個工作日內一次告知申請人需要補正的全部內容，逾期未告知的，自收到申報資料之日起即為受理。
申報資料齊全或申請人按照要求提交全部補正資料的，自收到申報資料之日起即為受理。
第六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在申請受理后，應組織有關專家在30日內完成技術審核，審核合格，在20日內發(fā)給《正電子類放射性藥品備案批件》（附件4），不符合備案規(guī)定的應當書面說明理由。
第七條 醫(yī)療機構應當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品質量管理規(guī)范》（附件5）制備正電子類放射性藥品，按照《正電子類放射性藥品質量控制指導原則》（附件6）進行質量檢驗，檢驗合格的方可在臨床使用。
第八條 醫(yī)療機構制備的正電子類放射性藥品不得上市銷售。
第九條 醫(yī)療機構制備的正電子類放射性藥品如需向其他醫(yī)療機構調劑，應當向醫(yī)療機構所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品GMP認證申請，填寫認證申請表（附件7），并報送有關資料（附件8）。
第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品GMP認證申請后，對申請資料不齊全或者不符合形式審查要求的應當在5日內發(fā)給申請人《補正資料通知書》，一次性告知申請人需要補正的全部內容。逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理。受理或者不予受理，都應當出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》（附件9）或者《不予受理通知書》（附件10）。
第十一條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門自受理之日起20日內完成醫(yī)療機構正電子類放射性藥品GMP認證初審工作。初審合格后，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申請人所報資料連同初審意見報國家食品藥品監(jiān)督管理局。
第十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到報送的醫(yī)療機構正電子類放射性藥品GMP認證資料后，對于申報資料不齊全者或不符合要求的，應當在5日內一次告知需要補正的全部內容，逾期未告知的，自收到申報資料之日起即為受理。
第十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在申請受理后60日內完成認證，認證合格發(fā)給醫(yī)療機構“正電子類放射性藥品GMP”批件。不合格應當書面說明理由。
第十四條 持有“正電子類放射性藥品GMP批件"的醫(yī)療機構，其制備的正電子類放射性藥品可以在符合本規(guī)定的醫(yī)療機構之間調劑使用。
第十五條 醫(yī)療機構之間調劑正電子類放射性藥品時，發(fā)送機構必須采用配有固定放射性藥品設施的封閉車輛運送正電子類放射性藥品。
第十六條 持有第IV類《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機構研制的正電子類放射性新制劑（附件一所列品種之外的正電子類放射性藥品），應向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出備案申請，填寫《醫(yī)療機構研制正電子類放射性新制劑申請表》（附件11），并報送有關資料（附件12）。
第十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到資料后，對資料不齊全者應在5日內一次告知申請人需要補正的全部內容，逾期未告知的，自收到申請資料之日即為受理。
國家食品藥品監(jiān)督管理局受理醫(yī)療機構研制的正電子類放射性新制劑申請后，應組織核醫(yī)藥學有關專家在60日內完成技術審核工作，同意備案的發(fā)給《正電子類放射性藥品新制劑備案批件》（附件13）。不同意備案應當書面說明理由。
第十八條 中國藥品生物制品檢定所負責全國醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品質量標準復核及技術檢驗工作；國家食品藥品監(jiān)督管理局授權的藥品檢驗所承擔轄區(qū)內醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品的技術檢驗工作。
國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作；省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責轄區(qū)內醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作。省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門負責轄區(qū)內醫(yī)療機構正電子類放射性藥品使用管理工作。
第十九條 本規(guī)定自2006年3月1日起施行。國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生行政主管部門于2000年10月19日發(fā)布的《醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品管理暫行規(guī)定》（國藥監(jiān)安〔2000〕496號）同時廢止。
附件1
醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品品種
氟-[18F]脫氧葡糖（18F-FDG）；
氟-[18F]氟化鈉（18F離子）；
氮-[13N]氨水(13N-NH4+)；
氧-[15O]水（15O-H2O）；
碳-[11C]乙酸鹽（11C-Aceate）；
碳-[11C]一氧化碳(11C-CO)；
碳-[11C]蛋氨酸(11C-Methionine)；
碳-[11C]膽堿(11C-Choline)；
碳-[11C]氟馬西尼（11C-FMZ）；
碳-[11C]雷氯必利（11C-Raclopride）；
碳-[11C]甲基2?-甲基酯（4-氟-苯基）托烷(11C-?-CFT)；
碳-[11C]甲基哌啶螺環(huán)酮（11C-NMSP）。
附件2：醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品申請表（略）
附件3
醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品備案申報資料
1．醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品申請表；
2．醫(yī)療機構《放射性同位素工作許可證》（復印件）；
3．醫(yī)療機構《放射性藥品使用許可證》（第Ⅲ類或第Ⅳ類）復印件;
4．藥品名稱（通用名、化學名、英文名、漢語拼音，如有自定義名稱應說明命名依據）；
5．藥品化學結構、分子量、分子式；
6．立題依據（本品在國內外研制和應用情況的文獻資料）;
7．本品制備工藝研究資料及文獻資料（包括放射性核素生產工藝，照射條件，核反應式），輻照后靶材料的化學處理工藝，可能產生的放射性核雜質，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學試劑的規(guī)格標準及分析測試數據，本品合成路線，反應條件，精制或純化方法；
8．質量標準（如尚未有國家藥品標準，制備該品種的醫(yī)療機構應起草質量標準并附起草說明，并經中國藥品生物制品檢定所復核）；
9．三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料；
10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權的藥品檢驗所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗報告書；
11．實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結果；
12．醫(yī)學倫理委員會的批件；
13．人體主要受照器官的醫(yī)學內照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻資料；
14．藥品的說明書；
15．包裝、標簽樣稿。
附件4：正電子類放射性藥品備案批件（略）
附件5
醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品質量管理規(guī)范
第一章 總則
第一條 根據《中華人民共和國藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》等規(guī)定，參照《藥品生產質量管理規(guī)范》的基本原則，制定本規(guī)范。
第二條 醫(yī)療機構正電子類放射性藥品系指由醫(yī)療機構利用本單位的醫(yī)用回旋加速器生產的正電子類放射性核素制備的放射性藥品。
第三條 本規(guī)范適用于具有Ⅲ類以上（含Ⅲ類）《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機構。
第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）負責對醫(yī)療機構正電子類放射性藥品進行質量監(jiān)督。
第五條 本規(guī)范是醫(yī)療機構正電子類放射性藥品制備和質量管理的基本準則，適用于正電子類放射性藥品制備的全過程。
第二章 機構與人員
第六條 醫(yī)療機構應具有從事正電子類放射性藥品制備和質量管理的專職人員，人員職責明確。應配備專門從事加速器、自動合成模塊操作的專業(yè)人員。應有放射性藥品質量控制與檢測人員。
第七條 放射性藥品制備和質量管理負責人應具有核醫(yī)學專業(yè)知識、具有化學或藥學相關專業(yè)大學學歷，有能力對放射性藥品制備過程和質量控制中的實際問題作出正確的判斷和處理，對本規(guī)范的實施和產品質量負責。
第八條 醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品時應有各自獨立的制備和質量控制人員，不得由同一人兼任。
第九條 從事正電子類放射性藥品制備操作人員應具有基礎理論知識和實際操作技能，經專業(yè)技術及輻射防護知識培訓，并取得崗位操作證書。
第十條 從事正電子類放射性質量檢驗的人員應經中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權的藥品檢驗機構專業(yè)技術培訓，并取得培訓合格證書。
第十一條 醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品時應指定輻射防護負責人員，負責本單位開展相關輻射防護工作。
第三章 房屋與設施
第十二條 醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品應當有整潔的制備環(huán)境，制備區(qū)域的設計應當附合國家關于輻射防護的有關規(guī)定，并經當地環(huán)境保護部門認可。
存放易燃、易爆危險品的場所應有防爆和消防設施。
第十三條 制備區(qū)域應按制備工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。放射性操作區(qū)應保持負壓，與非放射性工作區(qū)應隔開。制備區(qū)出入口應設置去污、更衣設備，出口處應設置放射性沾污檢測儀。
第十四條 制備區(qū)域應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。
第十五條 在設計和建設時，應考慮制備區(qū)內的保潔需求。潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，地面應使用便于去污的材料。墻壁與房頂、地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。
第十六條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。在設計和安裝上述設施時，應考慮避免出現不易清潔的部位。
第十七條 潔凈室(區(qū))應根據制備要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的制備部位可設置局部照明。制備區(qū)內應有應急照明設施。
第十八條 進入潔凈室(區(qū))的空氣應當凈化。正電子類放射性藥品為無菌藥品，制備環(huán)境應在不低于10，000級條件下，最終產品的局部暴露環(huán)境為100級。潔凈室(區(qū))內空氣的微生物數和塵粒數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。
第十九條 制備區(qū)內空氣不得循環(huán)應用。潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。
第二十條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與藥品制備工藝要求相適應。
第二十一條 潔凈室(區(qū))內安裝的水池、地漏不得對藥品產生污染。
第二十二條 不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入口應有防止交叉污染的措施。
第二十三條 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理。
第二十四條 放置自動化合成模塊的防護箱其技術指標應符合國家有關規(guī)定。防護箱應有獨立的通風系統(tǒng)，廢氣排放前應有相應的凈化措施，排放標準應符合國家有關規(guī)定。進入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應有密封和防止交叉污染的措施。
第二十五條 不同核素的放射性藥品應在不同的防護箱內制備。藥品質量控制與制備不得在同一工作室內進行。
第四章 設備
第二十六條 醫(yī)療機構應當具備與所制備的放射性藥品相關的化學自動合成模塊、放射性活度計和放射化學純度檢測儀。化學自動合成模塊應易于清洗、消毒或滅菌，便于制備操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品造成污染。
第二十七條 與化學自動合成模塊連接的主要固定管道應有明確外標志，標明管內物料名稱、流向。
第二十八條 用于制備和檢驗的自動化合成模塊、活度計、放射化學純度檢測儀等，其適用范圍和精密度應符合制備和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。
第二十九條 為保證自動化合成工藝的穩(wěn)定，對計算機和相關自動化設備應予以控制，不得擅自改變參數。如確需改變，應當經授權人員按規(guī)定進行。每次修改應予以記錄，并按規(guī)定進行驗證。
第三十條 應定期對操作規(guī)程和控制工藝流程的計算機軟件進行產品驗證，一年至少驗證一次。如變更操作規(guī)程或計算機軟件，應進行重新驗證，并對至少連續(xù)制備的三批成品進行檢驗，結果符合質量標準規(guī)定時，方可用于正電子類放射性藥品的制備。
第三十一條 制備區(qū)內設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出制備區(qū)，未搬出前應有明顯標志。
第三十二條 制備、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人保管。
第五章 物 料
第三十三條 制備正電子類放射性藥品所用原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產品容器、塞蓋、注射器等應合法進貨渠道及規(guī)格標準，并有詳細的進料和使用記錄。
第三十四條 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的合成前體和化學試劑，應按規(guī)定的保存條件儲存。
第三十五條 原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產品容器應按規(guī)定的使用期限儲存，定期更新。無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年。
第六章 衛(wèi) 生
第三十六條 醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。
第三十七條 正電子類放射性藥品制備室應按潔凈度級別的要求制定熱室、設備等的清潔規(guī)程，內容應包括：使用的清潔劑、各部位的清潔方法、程序、間隔時間，清潔工具的清潔方法和存放地點。
第三十八條 潔凈區(qū)內不得存放非制備物品和雜物。制備中的廢棄物應及時處理。
第三十九條 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區(qū))產生不良影響。
第四十條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與制備操作和空氣潔凈度級別要求相適應，不得與一般工作服裝混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服應當包蓋全部頭發(fā)、面部及腳部，并能阻留人體脫落物。工作服應制定清洗周期。
第四十一條 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域操作人員和經批準的人員進入。進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物。
第四十二條 潔凈室(區(qū))應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和產品產生污染。消毒劑應定期更換。
第四十三條 參與正電子類放射藥品制備和檢驗的人員應佩帶個人劑量儀，建立劑量、健康檔案。直接接觸藥品的制備人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的制備。
第七章 驗 證
第四十四條 正電子類放射性藥品制備驗證應包括制備場地、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。
第四十五條 產品的制備工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量檢驗方法、主要原輔料、主要制備設備等發(fā)生改變時，以及運行一定周期后，應進行再驗證。
第四十六條 應根據驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。
第四十七條 驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。
第八章 文 件
第四十八條 醫(yī)療機構應有正電子類藥品制備管理、質量管理的各項制度和記錄。至少應包括：
1、制備場所、設施和設備的使用、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；
2、制備場所、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；
3、本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和記錄
第四十九條 產品制備管理文件應包括：
1、制備工藝規(guī)程和標準操作規(guī)程。
2、制備記錄，內容包括：產品名稱、制備日期、操作者的簽名，相關制備階段的原料數量、批號、產品數量、及特殊問題記錄。
第五十條 產品質量管理文件應包括：
1、正電子放射性藥品的制備申請和審批文件；
2、成品質量標準及其質量控制操作規(guī)程；
3、檢驗記錄。
第五十一條 醫(yī)療機構應建立文件的起草、修訂、審查、批準及保管的制度。
第九章 制備管理
第五十二條 制備管理包括正電子類放射性藥品制備的全過程、靶材料和前體等影響成品質量的關鍵因素。制備工藝規(guī)程、崗位操作和標準操作規(guī)程不得任意更改。
第五十三條 每次產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。
第五十四條 制備記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數據仍可辯認。制備記錄應按批號歸檔，保存期為三年。
第五十五條 為防止藥品被污染和混淆，制備操作應采取以下措施：
1、制備前應確認無前次制備的遺留物品；
2、對制備過程中產生的放射性廢氣和氣溶膠，應有有效的吸附和排除措施，以防止污染。
第十章 質量管理
第五十六條 醫(yī)療機構應設專人負責藥品制備全過程的質量管理和檢驗，并有與質量控制要求相適應的場所、儀器、設備。
第五十七條 質量管理和檢驗人員的主要職責：
1、制定和修訂產品的檢驗操作規(guī)程；
2、對產品進行取樣、檢驗，并填寫產品質檢報告；
3、監(jiān)測潔凈室(區(qū))的微生物和塵粒數；
4、負責對原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器產品容器、塞蓋等供貨商資格審定；
5、制定質量管理和檢驗人員的職責。
第十一章 產品的調劑
第五十八條 符合本規(guī)定要求的醫(yī)療機構制備的正電子類放射性藥品可進行調劑。調劑僅限于醫(yī)療機構之間。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據需要定期發(fā)布調劑的品種。
第五十九條 正電子類放射性藥品每次調劑應有調劑記錄。調劑記錄內容應包括：品名、批號、放射性活度、體積、標定時間、發(fā)貨日期、收貨單位。調劑記錄應保存三年。
第十二章 輻射防護
第六十條 醫(yī)療機構應指定輻射防護和安全運行的負責人員，負責本單位正電子類放射性藥品制備的相關輻射防護工作。
第六十一條 正電子類放射性藥品制備區(qū)域應有規(guī)范的放射性標識。
第六十二條 醫(yī)療機構應當具備與所制備的正電子類放射性藥品相關的防止環(huán)境污染的設施、工作場所劑量監(jiān)測設備、表面放射性沾污檢測儀、個人劑量儀等。
第六十三條 醫(yī)療機構應當建立防止放射性污染、泄漏、意外照射的相關制度，建立個人劑量監(jiān)測的檔案。
第六十四條 醫(yī)療機構的放射性廢物處理應按有關規(guī)定執(zhí)行。
第六十五條 醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品應制定防止意外事故應急處理預案。一旦發(fā)生意外，應按預案處理，并逐級上報。
第六十六條 醫(yī)療機構應定期對本單位安全及輻射防護進行自檢，作出結論。對存在問題及時整改。
第十三章 自 檢
第六十七條 制備正電子類放射藥品的醫(yī)療機構應定期組織自檢。自檢應按預定的程序，對人員、場所、設備、文件、制備、質量控制、藥品調劑等項目定期進行檢查。
第六十八條 自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內容包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。
附件6
正電子類放射性藥品質量控制指導原則
正電子類放射性藥品系指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。它一般由醫(yī)療機構或者正電子類放射性藥品生產企業(yè)于臨床使用前制備。發(fā)射正電子的放射性核素主要有兩種來源：通過回旋加速器制備和發(fā)生器制備。本指導原則僅適用于回旋加速器制備的正電子類放射性藥品的質量控制。
為保證正電子類放射性藥品用藥安全有效，應當依據國家藥品質量標準對制備的正電子類放射性藥品進行質量控制。如果某種正電子類放射性藥品尚未有國家標準，制備單位應起草該藥品的質量標準，并經過中國藥品生物制品檢定所復核，在確認后方可用于該藥品的質量控制。
正電子類放射性藥品的制備和質量控制有以下特點：
1、發(fā)射正電子的放射性核素物理半衰期一般很短，正電子類放射性藥品的制備必須迅速。為保證操作人員免受過量的電離輻射，一般采用自動化合成系統(tǒng)。
2、一般于臨用前由醫(yī)療機構自行制備和合成。鑒于氟-[18F]的半衰期稍長，含氟-[18F]的放射性藥品可由附近的具有正電子類放射性藥品制備資格的醫(yī)療機構或生產企業(yè)制備和供應。
3、正電子類放射性藥品批量較少，一般每批僅為數劑。
4、質量控制檢驗需快速可行。
鑒于正電子類放射性藥品制備和質量控制的特點，臨床使用前不可能對每一批正電子類放射性藥品進行全項檢驗。為保證正電子類放射性藥品的質量，確保用藥安全有效，規(guī)范正電子類放射性藥品的質量控制，根據《藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》，制訂本指導原則。
一、放射性核素的半衰期大于２０分鐘的正電子類放射性藥品（如含氟-[18F]的放射性藥品）
每批藥品在使用前，應對如下項目進行質量檢驗：
1、性狀檢查
2、pH值檢查
3、放射化學純度測定
4、放射性活度或濃度測定
其它項目進行追溯性檢驗
二、放射性核素的半衰期小于或等于20分鐘的正電子類放射性藥品（如含碳 [11C]、氮 [13N]、氧 [15O]的放射性藥品）
將在同一天相同條件下制備的所有同品種制劑定義為一批，而在一天內每次制備的制劑稱為亞批。對在相同條件下制備的第一個亞批進行質量控制，在制備其它亞批前，至少對如下項目進行質量檢驗：
1、性狀檢查
2、pH值檢查
3、放射化學純度測定
4、放射性活度或濃度測定
其它項目進行追溯性檢驗
三、追溯性檢驗
正電子類放射性藥品的追溯性檢驗，應對在同一操作規(guī)范下制備的成品進行至少連續(xù)六批樣品檢驗。如結果均符合規(guī)定的則可定期進行抽驗，但至少一個月進行一次全檢。
四、檢驗結果
上述檢驗，如有一項不符合標準規(guī)定的，應立即停止制備和使用。待查明原因、合理解決、并經過三批成品驗證符合規(guī)定后，方可繼續(xù)制備。已用于臨床的，應對患者進行跟蹤隨訪，采取必要的措施；如發(fā)生嚴重不良事件的按規(guī)定向當地藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。
五、質量保證措施
1、制備正電子類放射性藥品的生產企業(yè)和醫(yī)療機構，應具備制備和檢驗正電子類放射性藥品相適應的場所、儀器和設備。儀器設備應定期校驗，確保狀態(tài)正常，并有儀器設備操作和校驗規(guī)程、使用和維修記錄。
2、制備和檢驗正電子類放射性藥品的生產企業(yè)和醫(yī)療機構應具有相應專業(yè)技術人員，并經過培訓。質量控制人員應經過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權的機構有關放射性藥品檢驗知識的培訓，并取得培訓合格證書。
3、正電子類放射性藥品制備和檢驗應制定相應的標準操作規(guī)程，并嚴格執(zhí)行。應有制備和檢驗記錄，記錄至少保存三年。
4、確保正電子類放射性藥品制備和檢驗所用原料、物料和試劑符合相關規(guī)定的品質要求；并制定原料、物料和試劑的訂購、貯存和使用管理規(guī)定。
5、為保證自動化合成工藝的穩(wěn)定，對計算機和相關自動化設備應予以控制，不得擅自改變參數。如需改變，必須經授權人員按規(guī)定進行，每次修改應予以記錄和驗證。
6、應定期對操作規(guī)程和控制工藝流程的計算機軟件進行產品驗證，一年至少驗證一次。如變更操作規(guī)程或計算機軟件，應進行重新驗證，并對至少連續(xù)制備的三批成品進行檢驗，結果符合質量標準規(guī)定時，方可用于正電子類放射性藥品的制備。
7、應定期對正電子類放射性藥品制備的凈化間或超凈臺的凈化性能進行驗證，確保其符合要求。
8、醫(yī)療機構首次制備的正電子類放射性藥品用于臨床前，需連續(xù)制備三批樣品經過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權的藥品檢驗機構檢驗，檢驗結果應符合規(guī)定。
附件7：醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品GMP認證申請書（略）
附件8
《醫(yī)療機構制備正電子類放射性藥品質量管理規(guī)范》認證申報資料
1．《正電子類放射性藥品質量管理規(guī)范》認證申請表；
2．《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》復印件；
3．國家衛(wèi)生行政管理部門頒發(fā)的《大型醫(yī)療設備配置證》復印件；
4．《放射性藥品使用許可證》（Ⅲ類或Ⅳ類）復印件；
5．正電子類放射性藥品制備管理自查情況（包括PET中心設置、正電子類放射性藥品生產、質量情況）；
6．醫(yī)療機構負責人、PET中心負責人簡歷；正電子類放射性藥品制備檢驗相關人員簡歷；
7．制備正電子類放射性藥品品種表，登記備案批準文件（復印件）；
8．設備安裝平面圖（包括更衣室、人、物流向和空氣潔凈度等級）；
9．空氣凈化系統(tǒng)回風、排風平面圖；
10．制備、質量管理文件目錄。
附件9：受理通知書（略）
附件10：不予受理通知書（略）
附件11：醫(yī)療機構研制正電子類放射性新制劑申請表（略）
附件12：
醫(yī)療機構研制正電子類放射性新制劑備案申請資料
1．醫(yī)療機構研制正電子類放射性新制劑申請表；
2．醫(yī)療機構《放射性藥品使用許可證（第Ⅳ類）》（復印件）；
3．擬研制、使用的放射性藥品新制劑的名稱（通用名、化學名、英文名，如有自定義名稱請說明命名依據）；
4．新制劑的化學結構、分子量、分子式；結構確證資料；
5．擬定的新制劑劑型、適應證、用法、用量；
6．立題依據（本品在國內外研制或應用情況的文獻資料，如有已上市同類或類似產品應提供本品研制或應用的必要性和合理性分析報告）；
預期使用量，社會、經濟效益分析及根據。
7．本品制備工藝研究資料及文獻資料（包括放射性核素生產工藝，照射條件，核反應式）,輻照后靶材料的化學處理工藝，可能產生的放射性核雜質，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學試劑的規(guī)格標準及分析測試數據，本品合成路線，反應條件，精制或純化方法；
8．制劑的質量標準（醫(yī)療機構自行起草其質量標準及起草說明；中國藥品生物制品檢定所復核）；
9．三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料；
10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權的藥品檢驗所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗報告書；
11．提供藥代、體內分布和實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結果；
12．異常毒性試驗研究資料；
13．提供醫(yī)學倫理委員會的批件（含臨床試驗方案）；
14．新制劑的人體主要受照器官的醫(yī)學內照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻資料；
15．安全性分析資料（可能的副作用、不良反應、與其他藥物的相互影響、使用禁忌證，臨床重點觀察的安全性指標及嚴重不良反應的處理預案）。
附件13：正電子類放射性藥品新制劑備案批件（略）
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